研究業績

【日常摂取量に相当する濃度における9種類のペルフルオロアルキル化合物混合曝露の毒性評価】 パーフルオロアルキル化合物およびポリフルオロアルキル化合物（PFAS）は、環境中で高い残留性を示し、ヒト体内に蓄積することから、その毒性を詳細に評価する必要がある。本研究では、長鎖PFAS〔例：パーフルオロオクタン酸（PFOA）およびパーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）〕と短鎖PFAS〔例：パーフルオロブタン酸（PFBA）およびパーフルオロブタンスルホン酸（PFBS）〕の双方を含む9種類のPFAS混合物を、8週齢の雄性C57BL/6Jマウスに曝露した。PFASの曝露濃度は、報告されている組成比に基づき推定されたヒトの1日摂取量に相当する濃度とし、9化合物の合計濃度として1 µg/L、すなわち報告されている最大曝露濃度を用いた。 組織学的解析の結果、肝細胞の空胞化および肝細胞索の不整な配列が認められ、低濃度のPFAS混合物への曝露により肝組織に形態学的変化が生じることが示された。トランスクリプトーム解析では、PFAS曝露により、主として代謝および化学発がんに関連する遺伝子群の発現が変動することが明らかとなった。さらに、肝臓メタボロームの機械学習解析により、PFAS曝露に伴う濃度非依存的な特徴的変化が示され、グルタチオンや5-アミノ吉草酸などの物質が関連代謝物としてアノテーションされた。 本研究は、日常的な摂取レベルに相当するPFAS曝露であっても、肝組織の形態学的変化を引き起こし、代謝および発がん関連遺伝子の発現、ならびにリン脂質代謝を変動させることを示している。