研究業績

【マウス心虚血／再灌流障害モデルにおける電位依存性カリウムチャネルKv11.3の心保護機能】 電位依存性カリウム（Kv）チャネルは、神経や心筋などの興奮性組織における再分極に寄与し、活動電位の発火頻度および持続時間を制御している。そのため、Kvチャネルの機能障害は、神経疾患や不整脈を伴う心疾患を引き起こし得る。Kv11.3の機能障害は双極性障害との関連が知られているが、心疾患との関連を示した報告はない。Kv11.3ノックアウト（KO）マウスは行動異常を示すものの、心臓の異常は認められない。 本研究では、突然死を誘発し得る刺激に曝露した際にKv11.3 KOマウスと野生型マウスで応答が異なるかを明らかにするため、Kv11.3 KOマウスの心臓を用いて虚血／再灌流（I/R）実験を実施した。心I/R後、Kv11.3 KOマウスでは死亡率および梗塞サイズが増加した。野生型マウスでは心I/R後に補正QT間隔が短縮したのに対し、Kv11.3 KOマウスでは心拍変動の変化を伴いながらも、補正QT間隔はほぼ変化しなかった。これらの表現型は、心I/R後にKv11.3チャネルアンタゴニストであるNS-1643を高用量投与することにより再現された。 一方、ex vivo心I/R実験では、in vivo心I/R実験とは異なり、梗塞サイズに有意差は認められなかった。以上の結果から、Kv11.3は神経経路を介して心筋をI/R障害から保護することが示された。